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Oncologie
Traduction
(partielle) en : | Anglais/English | :-) 
Recherche systématique de
localisations cérébrales lors du bilan
d’extension initial des cancers bronchiques non à
petites cellules :
apport du scanner cérébral et de l’examen
neurologique.
BRICHET A. , STACH B. , PRUVO J. P.,
DUBOIS F., GERVAIS R., LAFITTE J. J., DUHAMEL A. Centre
Hospitalier Régional Universitaire, 59037, Lille,
France.
Les métastases cérébrales ont une fréquence de 17
à 40% au cours de l'évolution des cancers bronchiques.
La découverte de métastases cérébrales a une
incidence pronostique et thérapeutique puisqu'on
s'oriente de plus en plus vers un traitement spécifique
de la localisation cérébrale.
Le travail présenté est une étude muticentrique,
unilatérale, prospective, en simple aveugle. Elle
consiste à explorer de façon systématique le système
nerveux central lors du bilan d'extension initial des
carcinomes bronchiques non à petites cellules : une
tomodensitométrie cérébrale (TDM) en double dose
retardée (DDR) et un examen neurologique spécialisé
sont réalisés.
De novembre 1993 à mai 1996, cent-trente-cinq
patients ont été étudiés. Quatre-vingt-dix examens
neurologiques sont normaux, 34 (25,1%) sont évocateurs
de dissémination intracrânienne et 11 anormaux mais non
évocateurs de l'existence d'une métastase cérébrale.
Cent-treize TDM cérébrales sont normales, 11 (8,1%)
révèlent la présence de métastases cérébrales et 11
montrent l'existence d'anomalies non métastatiques. La
sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive
positive et la valeur prédictive négative de l'examen
neurologique sont respectivement de 73%, 79%, 23,5% et
97%. La probabilité de trouver en TDM une métastase
quand un examen neurologique fin est négatif est donc
très faible.
Seul le stade de la tumeur bronchique primitive est
retrouvé comme facteur favorisant de métastases
cérébrales, l'âge du patient et l'histologie ne jouant
aucun rôle. Cela amène à proposer la réalisation
d'une TDM cérébrale pour les tumeurs atteignant le
stade IIIA.
On peut donc proposer la réalisation systématique
d'un examen neurologique spécialisé dans le bilan
d'extension d'un CBNPC, complété au moindre doute
clinique par un scanner cérébral, ou mieux, par une IRM
encéphalique.
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ANTICORPS SÉRIQUES ANTI-p53 CHEZ LES
PATIENTS ATTEINTS DE CARCINOMES A PETITES CELLULES : FACTEUR DE
MAUVAIS PRONOSTIC DANS LES FORMES FOCALISÉES ?
Zalcman G., Trédaniel J., Urban T., Lubin R.,
Milleron B., Soussi T. Hirsch A .
Service de pneumologie et INSERM 301, Hôpital Saint-Louis;
Service de pneumologie,
Hôpital Saint-Antoine 2 et Hôpital Tenon 3, Paris.
Les mutations du gène p53 sont retrouvées dans 50 à 75% des
cancer bronchiques. Une fraction de ces patients présente des
auto-anticorps circulants dirigés contre la protéine p53. Le
but de cette étude est d préciser le pourcentage exact de
patients porteurs de cancer bronchique et présentant de tels
auto-anticorps sériques, et de déterminer leur valeur
pronostique. 269 patients, soit 174 patients porteurs de cancer
bronchiques non à petites cellules (NAPC) et 95 patients
porteurs d cancers à petites cellules (CPC) ont été étudiés
prospectivement, entre janvier 1993 et juin 1995, dans les
services de pneumologie des CHI Saint-Louis (n=l l9),
Saint-Antoine (n=125) et Tenon (n=25), et ont fait l'objet d'un
dosage ELISA d'anticorps anti-p53 sériques (1). Les courbes de
survies ont été établies par la méthode de Kaplan-Meier et
comparées par un test de Logrank. Respectivement 24,3 %; 33,3 %;
38,1 % et 25,6 % des patients avec cancers épidermoïdes,
adénocarcinomes, carcinomes à grandes cellules et carcinomes
neuro-endocrine à petites cellules présentent des anticorps
circulants anti-p53. L'analyse préliminaire des données de
survie montre que la détection d'anticorps sériques anti-p53 ne
constitue pas un facteur pronostique pour les patients porteurs
de cancer NAPC tant dans l'ensemble de ce groupe (p=0,96), que
dans le sous-groupe présentant un cancer limité au thorax
(p=0,62). Pour les patients ayant un CPC, la détection
d'anticorps anti-p53 semble constituer un facteur pronostique
dans le sous-groupe dont la maladie est limitée au thorax: la
survie est significativement plus longue pour les patients sans
anticorps anti-p53 détectable (p=0,016). Cet impact sur la
survie se traduit par une différence de médiane de survie de
200 jours. La précocité d'apparition de ces anticorps au cours
du cancer bronchique est corrélée avec la précocité des
mutations p53 au cours de la carcinogenèse bronchique (2). Cette
étude préliminaire, permettrait de définir dans la population
des CPC localisés au thorax, un groupe au pronostic plus sombre.
Ce mauvais pronostic pourrait être dû à une
radio-chimio-résistance secondaire à l'inactivation de la
protéine P53 dont le rôle est établi dans la mort cellulaire
liée aux cassures de l'ADN radio- et chimio-induites.
1- Schlichtholz, B., J. Trédaniel, R. Lubin, G. Zalcman, A.
Hirsch, and T Soussi. 1994; Br. J. Cancer. 69:809-816.
2- Lubin, R., G. Zalcman, L. Bouchet, J. Trédaniel, Y.
Legros, D. Cazals A. Hirsch, and T. Soussi. 1995; Nature Med.
1:701-702.
Modèle de Markov et cancer à petites
cellules : évaluation de l’influence pronostique d’une
variable dépendante du temps : la concentration de NSE sérique.
PUJOL JL, BOHER JM, QUANTIN X, GRENIER J,
DAURÈS JP. Hôpital Universitaire, Institut Universitaire de
Recherche Clinique et Centre anti-Cancer de Montpellier.
Rationnel: Une concentration élevée de NSE
sérique, lors du diagnostic d'un cancer à petites cellules
indique un mauvais pronostic. Toutefois, ce marqueur peut varier
au cours du temps franchissant dans un sens ou dans l'autre le
seuil discriminant (12.5 ng/ml). Ces variations sont présumées
refléter l'évolution de la maladie, mais il n'est pas
démontré que le risque de décès soit modifié par le
changement de la concentration sérique de la NSE. Pour répondre
à cette question, nous avons utilisé un modèle mathématique
de Markov (homogène au cours du temps et à trois états) .
Méthode: Ce travail prospectif a inclus 52 malades atteints d'un
cancer à petites cellules et traités par une chimiothérapie
fondée sur l'association cisplatine - VP-16. La NSE a été
dosée lors de chaque cure et lors de chaque suivi trimestriel
ultérieur. Le modèle de Markov étudiait les intensités de
transfert et les risques de décès entre les deux états
transitoires suivants: vivant avec une concentration de NSE ²
12.5 ng/mL, vivant avec une concentration de NSE > 12.5 ng/mL,
et un état absorbant: le décès.
Résultats: Le modèle de Markov est résumé
dans le tableau suivants:
(tableau à fournir)
Lorsqu'un taux de marqueur < 12.5 ng/mL était constaté,
le temps moyen de maintien dans cet état était court: 123
jours. A l'issu de ce temps, lorsqu'un transfert s'était
effectué, il s'agissait dans 44 % de retour vers l'état
transitoire opposé (vivant avec une concentration ² 12.5
ng/mL), démontrant la réversibilité réelle des deux états
transitoires. Le risque de décès lorsque le malade avait une
concentration élevé de NSE sérique était 2.23 fois plus
important que dans l'état opposé (vivant avec une NSE basse;
p<0.01).
Conclusion: L'observation d'une concentration
de NSE élevée à n'importe quel moment du suivi d'un malade
atteint d'un cancer à petites cellules est fortement associée
à un risque de décès élevé mais une réversion de cet état
vers l'état de moindre risque (vivant avec un taux de NSE bas)
reste possible. Ce travail démontre l'utilité du dosage de la
NSE dans le suivi des cancers à petites cellules.
INTÉRÊT DIAGNOSTIQUE ET PRONOSTIQUE
DU CYFRA 21.1
COMPARÉ AUX AUTRES MARQUEURS TUMORAUX
DANS LE CANCER BRONCHIQUE:
ÉTUDE PROSPECTIVE DE 116 PATIENTS.
J.M. Bréchot , S. Chevret , J. Nataf , C, Le
Gall , J. Frétault , J. Rochemaure, Cl. Chastang .
(1) Service de Pneumologie,
(2) Laboratoire de Biophysique, Hôtel- Dieu, Paris;
(3) Département de Biostatistique et Informatique Médicale,
Hôpital Saint-Louis, Paris.
Beaucoup d'études ont rapporté la valeur diagnostique du
Cyfra 21.1 dans les cancers bronchiques non à petites cellules
(CBNPC) mais peu ont évalué son intérêt pronostique
éventuel.
Dans cette étude prospective, un dosage sérique de Cyfra
21.1, d'ACE, du CA 125, du CA 19.9, du SCC et de NSE a été
effectué en préthérapeutique puis tous les trois mois chez
tous les patients atteints de CBNPC. La valeur diagnostique a
été déterminée par les courbes ROC à partir de 23 patients
atteints d'affections pulmonaires bénignes et de 116 patients
avec CBNPC. L'analyse pronostique (uni- et multivariée) a porté
sur la survie.
116 patients (28 opérables et 88 inopérables) ont été
inclus (49 épidermoïdes, 51 adénocarcinomes, 15 grandes
cellules, I mixte). Le suivi moyen a été de 14 mois. Pour une
valeur-seuil de 3,3 ng/ml, la sensibilité et la spécificité du
Cyfra 21.1 étaient respectivement de 54 % et 96 %. Le Cyfra 21.1
avait la courbe ROC la plus élevée. Dans le groupe des 88
patients inopérables (stade ³ IIIa: 9 patients, stade IIIb: 24
patients, stade IV: 55 patients), (médiane de survie 6 mois), la
présence de métastases et des taux élevés de Cyfra 21.1
(³2,5 ng/ml) et de CA125 (³35 U/ml) étaient des facteurs
pronostiques péjoratifs additionnels. Un taux
pré-thérapeutique de Cyfra 21.1 ³ 2,5 ng/ml multipliait par
2,5 le risque de décès. Un taux élevé de Cyfra 21.1, de CA
125 ou de NSE (³ 7,6 ng/ml) à un moment quelconque de
l'évolution étaient également, en analyse multivariée, des
facteurs de mauvais pronostic. Un taux élevé de Cyfra 21.1
durant l'évolution multipliait par 6 le risque de décès.
SARCOMES PULMONAIRES PRIMITIFS.
ETUDE DE 13 CAS
L. FALCHERO (1), M.H. BIZOLLON (2), C. BAILLY (3),
R. LOIRE (2), J.F. CORDIER (1)
(1) Service de Pneumologie, (2) Laboratoire
d’Anatomopathologie, Hôpital Louis Pradel, (3) Laboratoire
d’Anatomopathologie, Centre Léon Bérard, Lyon
Treize sarcomes pulmonaires primitifs ont été diagnostiqués
dans notre hôpital de 1970 à 1996. Il s’agissait de 6
léiomyosarcomes, 1 angiosarcome, 1 neurosarcome, 1 sarcome
épithélioïde, 1 histiocytofibrome malin, 3 sarcomes
inclassables (2 à cellules rondes, 1 fusocellulaire). Ce
diagnostic histopathologique a été systématiquement confirmé
par une étude immunohistochimique avec les anticorps
anti-kératine, -EMA, -vimentine, -actine muscle lisse, -desmine,
-HHF 35, -PS 100, -CD34, -CD68. Cette série concerne 9 hommes et
4 femmes, avec un âge moyen de 60 ans (extrêmes 26 - 93 ans).
Huit patients étaient fumeurs. Les signes cliniques principaux
étaient la douleur thoracique et la toux dans 7 cas,
l’altération de l’état général dans 5 cas. Un seul
patient était asymptomatique Un cas de syndrome de Pierre-Marie
a été observé. Huit lésions sur 13 étaient situées dans les
lobes supérieurs. Un cas était endobronchique pur. Les aspects
radiologiques étaient : opacités uniques périphériques (8
cas), opacités uniques hilaires ou parahilaires (3 cas),
opacités périphériques multiples (1 cas), atélectasie du lobe
supérieur droit (1 cas). L’endoscopie bronchique était
normale dans 5 cas sur 9. Dix patients ont eu une chirurgie
thoracique, dont 7 lobectomies et 2 pneumonectomies, avec
résection pariétale dans 3 cas. Cinq patients ont reçu une
chimiothérapie: 3 fois en adjuvant; 2 fois comme seul traitement
dont une intensification avec autogreffe de moelle permettant une
rémission complète avec un suivi de 46 mois. Trois patients ont
reçu une radiothérapie externe adjuvante. Un patient a eu des
séances de laser endobronchique. Il existe 5 longs survivants
avec une survie supérieure à 3 ans, dont 3 par traitement
locorégional seul. La médiane de survie globale est de 26 mois.
Les survies globales à 1 an et 3 ans sont respectivement de 55%,
et 37%. Les sarcomes pulmonaires primitifs sont rares, et leur
diagnostic histopathologique nécessite une étude
immunohistochimique rigoureuse. La chirurgie est l’élément
essentiel du traitement suivie d’une radiothérapie
adjuvante, mais la chimiothérapie peut être utile en cas de
tumeur inopérable.
Présentation clinique et modalités
évolutives des dysplasies sévères
et des carcinomes in situ bronchiques détectés en
autofluorescence .
L THIBERVILLE, J METAYER, C RASPAUD ET G
NOUVET.
Clinique Pneumologique et Service d'Anatomie Pathologique.
Hôpital Ch. Nicolle, CHU de ROUEN
Au plan histologique, les dysplasies sévères et les
carcinomes in situ (CIS) bronchiques se différencient par
l'importance des anomalies cytonucléaires, l'existence de
mitoses haut situées et l'importance de la désorganisation de
l'épithélium. L'évolutivité de ces lésions de haut grade est
peu connue mais habituellement considérée comme équivalente.
De février 1995 à octobre 1996, nous avons exploré au CHU
de Rouen 185 patients en endoscopie par autofluorescence,
permettant de diagnostiquer 172 sites dysplasiques "de bas
grade" (dysplasie mineure ou modérée), et 60 sites
préinvasifs de haut grade dont
26 Dysplasies sévères (16 patients) et 34 CIS (27 patients).
Cinq patients étaient porteurs de plus de trois lésions de haut
grade distinctes survenant de façon "synchrone". Ces
patients ont été suivis en endoscopie et les lésions
rebiopsiées à 3 mois avant de débuter un traitement local. Un
suivi évolutif à court terme est ainsi disponible pour 22
Dysplasies sévères et pour les 34 CIS de cette série
Dans notre série, les CIS sont plus souvent associés à une
lésion invasive à distance intra ou extrathoracique que les
dysplasies sévères (11 patients / 27 vs 4/16 respectivement).
Après réexamen des images endoscopiques en lumière blanche,
les CIS se présentent plus souvent comme des lésions
végétantes que les dysplaises sévères
(16/ 34 vs 8/26). Six dysplasies sévères et 2 CIS sont
apparus comme indétectables en lumière blanche, alors que 17/26
et 18/34 présentaient un aspect épaissi ou érythémateux.
Au plan évolutif sans traitement, 5 CIS/ 34 ont régressé au
contrôle à trois mois, 25 sont restés stables ou sont
réapparus dans un délai d'un an, 4 ont progressé, alors que 12
dysplasies sévères ont régressé, 8 sont restées stables et 4
ont progressé.
Cette étude montre que parmi les lésions préinvasives
bronchiques de haut grade la distinction entre dysplasie sévère
et CIS est pertinente. Elle montre aussi qu'un suivi endoscopique
à 3 mois des ces lésions est possible et utile avant de
décider d'un traitement local.
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Asmanet-VilletteCongrès Conçue et réalisée
par: Michel Godard (at) Top
Date de création: 1996 - Dernière mise à jour: 24/07/98
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